
NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) er et molekyl som finnes i alle levende celler, og det spiller en nøkkelrolle i mange biologiske prosesser i kroppen, inkludert energiproduksjon, DNA-reparasjon og regulering av genuttrykk.
Av forskjellige årsaker faller våre NAD+-nivåer med alderen, som direkte bidrar til at vi eldes både i funksjon og utseende. Forskere har bevist at å gjenopprette cellenes NAD-nivå kan bremse aldringsprosessen, forebygge sykdommer og gi et friskere og lengre liv.
De nyeste medlemmene av B3-vitaminfamilien, NMN (nikotinamid-mononukleotid) og NR (nikotinamid-ribosid), har vist et stort potensiale som potente NAD+ forløpere. Dette gir forskere over hele verden håp om å kunne utvikle nye behandlinger for aldersbetingede sykdommer og gi sunnere aldring.
Harvardprofessor om NAD+ og alderdom:
Allerede i 2015 ved Harvards genetiske avdeling, viste Prof. David Sinclair hvordan økning av NAD+ forbedret muskelfunksjonen og bremset aldringen.
I dette fengslende dyreforsøket forklarer Sinclair hvordan vi kan gjenopprette cellenes NAD+ nivå, og reaktivere anti-aldringsgener som Sirtuinene. Dette reverserer muskelsvinn og alderdomstegn. Dr. Sinclair er en av de mest anerkjente alderdomsforskere i verden.
Hva er NAD, NAD+ og NADH?

NAD+ (Nikotinamid-adenin-dinukleotid) er kanskje det viktigste og mest fascinerende molekylet i kroppen. Det er et koenzym sentralt i cellenes energiomsetning, og fungerer som drivstoff for reaksjonene mitokondriene, som er energisentrene i cellene.
Kroppen lager NAD+ av tryptofan, nikotinsyre (NA), nikotinamid-mononukleotid (NMN), nikotinamid-ribosid (NR) og andre forstadier.
NAD+ brukes i over 500 reaksjoner og er dermed involvert i de aller fleste betydningsfulle prosesser i cellene. Kanskje viktigst av alt, viser forskning at det har en viktig rolle i aldringsprosesser og at det kan gi oss muligheten til å leve et sunnere og lengre liv.
Når vi snakker om NAD+ og NADH, refererer vi til ulike "kjemiske tilstander" av det samme NAD-molekylet vi har omtalt så langt.
- NAD+ er den oksiderte ("oppladede") formen.
- NADH er den reduserte ("utladede") formen.
NAD kan derfor minne om et batteri. NAD+ er tilstanden som fungerer som "drivstoff" i reaksjonene, mens NADH må "oksideres" til NAD+ for å kunne brukes på nytt. Målet er derfor å ha tilstrekkelig med tilgjengelig NAD+ i cellene, slik at de kan fungere optimalt og beskytte seg selv [1-3].
Hva gjør NAD+?

NAD+ blir brukt som drivstoff til mange av cellenes viktige enzymer og funksjoner - nærmest som strømmen i et hus. NAD+ spiller en nøkkelrolle i flere biologiske prosesser som f.eks:
- DNA-reparasjon
- Celledeling
- Forbrenning/metabolisme
- Regulering av genuttrykk
- Betennelse
- Døgnrytme
- Regulering av cellenes signaliseringsveier.
NAD+ har med andre ord vital rolle i alle vår cellers, og dermed organers, funksjon og vedlikehold. Sunne og sterke celler fører til sunne organer. Økning av NAD+ har derfor påvist en direkte sammenheng mellom opprettholdelse og funksjonen til blodkar, hjerte, hjerne, nerver, immunforsvar, stoffskifte, nyrer, insulinfølsomhet og mer [1-3].
Hvorfor eldes vi?

Forskning har vist at fallende NAD+ nivåer er en av de viktigste forståtte faktorer i aldringsprosessen. Våre NAD+ nivåer faller allerede fra 30-årsalderen. Dette fører til gradvist redusert energiomsetning, som gir problemer med funksjon og vedlikehold. Dette fører aldring med økt sårbarhet for feil, skade, sykdom og celledød.
Studier har bevist at NAD+ nivåene i huden og hjernen henholdsvis faller med ca. 50% og 10-25% ved passerte 60 år.
Kanskje mest undersøkt, er det aldersbetingede forfallet av kroppens små blodkar, som gir dårligere blodforsyning som fører til organene, særlig muskler, skrumper og taper funksjonen [1-3].
Hvorfor faller NAD+ nivåene?
Mekanismen er ikke fastslått med sikkerhet. Forskere tror årsakene er knyttet til endringer i stoffskiftet, omsetningen av næringsstoffer, samt skader og forandringer av genuttrykk og signaliseringsveier.
- Kroppen blir dårligere til å absorbere og utnytte næringsstoffer for produksjon av NAD+.
- Skade fra miljøfaktorer som har gitt betennelser og oksidativt stress som solen, giftstoffer, kjemikalier, alkohol osv.
- Livsstilsfaktorer som dårlig kost, mangel på mosjon og kronisk stress reduserer produksjonen.
Kombinasjonen av dette og andre aldringsprosesser, fører til fallet i NAD+ nivåene. For nesten 10 år siden begynte derfor anerkjente forskere å eksperimentere med å gjenopprette NAD+ nivåene i cellene i dyreforsøk. Resultatene har gitt forskere over hele verden håp om å kunne utvikle banebrytende behandlinger for aldersrelaterte tilstander og gi sunnere aldring [1-3].
NAD+ og Sirtuiner:

Et godt eksempel på NAD+ sin rolle og funksjon, er samspillet med Sirtuinene. Sirtuiner en familie av "overlevelses-enzymer" kjent for sin rolle i beskyttelse og reparasjon av cellene. Som mange andre viktige enzymer, bruker sirtuinene NAD+ som drivstoff for å opprettholde cellenes helse og liv.
Når NAD+ nivåene gradvis synker med alderen, svekkes sirtuin-aktiviteten. Forenklet sagt fører dette (sammen med lignende prosesser) til aldring og celledød gjennom betennelse og nedbrytning.
Gjennom forskning som dette får vi stadig mer innsikt i de mange mekanismene som står bak at vi mister funksjoner, energi og visuelt eldes med årene [4].
Gjenopprett NAD+ nivåene:

Den mest effektive måten å opprettholde eller gjennopprette NAD+-nivåene i kroppen er fokus på trening, kost og livsstil. Det er aldri for sent. Du kan lese her om 8 livsstilspunkter som forlenget livet til deltakerne med 24 år.
Utover livsstil, kan man forsøke intravenøs terapi eller kosttilskudd. IV-terapi gir NAD+ direkte inn blodbanen, men er dyrt og upraktisk.
Kosttilskudd av NAD+ har også begrensninger. Hvis NAD+ inntas oralt, kan det ikke absorberes i store nok mengder. Dette skyldes at NAD+ er et ustabilt, stort molekyl som brytes ned i fordøyelsen og ikke kan oppbevares godt nok.
Derfor har forskere utviklet NAD+-forløpere som kroppen selv omdanner til NAD+, som ser ut til å kunne løse en del av disse problemene.
Hva er NAD+ forløpere?


Nikotinamid-ribosid (NR) og Nikotinamid-mononukleotid (NMN) er de to mest potente NAD+ forløperne. NR omdannes til NMN, og NMN omdannes direkte til NAD+.
De er begge innovative og spennende medlemmer i B3-vitaminfamilien. De finnes naturlig i små doser i mat som avokado, kål, agurk, melk og gjær. NMN og NR har skapt bølger i verden av alderdoms og livsvitenskap, da forskere har bevist de signifikant øker nivåene av NAD+ hos både dyr og mennesker.
Man undersøker derfor NMN og NR aktivt i flere forskningsmiljøer for om det kan påvirke: energi, nydannelse av blodkar, muskelvekst, betennelse, forbrenning, søvn og hud.
Kanskje viktigere, er tegnene til sunnere aldring hvor det kan forebygge aldersrelaterte sykdommer som demens og hjerte-kar-sykdommer, og bidra til et friskere og lengre liv [5-7].
Nikotinamid-ribosid (NR) ble godkjent som et vanlig kosttilskudd i EU i 2020. NMN er nyere, og står fortsatt på listen over uautorisert ny mat i EU. Det er derfor ikke godkjent som kosttilskudd eller ment for konsum. NMN brukes kun som et kjemikalie til teknisk bruk i forskningsmiljøer.
Konklusjon
Gjenoppretting av cellenes NAD+-nivåer kan vise seg å være en av fremtidens viktigste strategier for å forebygge sykdommer, forbedre prestasjon og sunnere aldring. Vitenskapen om NAD+ og dets potensial for å opprettholde cellehelsen utvikler seg i en fantastisk hastighet.
De nåværende celle- og dyreforsøkene med NAD+ tilskudd er utvilsomt imponerende, og menneskeforsøkene viser lovende potensiale. Vi understreker likevel at det er behov for mer forskning i form av store, internasjonale, årelange studier for å konkludere effekt, risiko og dosering av NAD+ tilskudd som f.eks. NMN og nikotinamid-ribosid (NR) på mennesker.
Det er nåværende mange pågående, spennende studier med disse NAD+ økende tilskudd rundt om i verden, men også ved f.eks. Haukeland Universitetsjukehus (Bergen) og Akershus Universitetssykehus (Oslo).
Anerkjente forskere innen alderdoms- og livsvitenskap er overbevist om at vi innen 10 år vil oppdage og bekrefte metoder (spesielt innen gen- og stamcelleterapi) for å bremse, og til og med potensielt reversere, aldring hos mennesker. Dette har vi allerede har oppnådd i dyreforsøk på mus.
Når vi oppnår innsikt i hvordan vi kan regulere NAD+, spesielt de cellebeskyttende veiene det aktiverer, vil det åpne utrolige muligheter innen biomedisin. Muligheter som tidligere kun fantes i fantasifulle filmer og science fiction-bøker. Vi inviterer deg til å utforske våre spennende artikler om NMN (under arbeid) og NR (under arbeid), som for øyeblikket representerer det fremste innen økning av NAD+.
Utforsk flere spennende forsknings- og vitenskapsartikler i vitensbanken på AgeLab.no. Vi er Norges portal for Longevity og spesialisert på NAD-tilskudd som NAD Total® og Nikotinamid ribosid (NR).
Referanser
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMID: 29514064; PMCID: PMC6342515.
- Ansari HR, Raghava GP. Identification of NAD interacting residues in proteins. BMC Bioinformatics. 2010 Mar 30;11:160. doi: 10.1186/1471-2105-11-160. PMID: 20353553; PMCID: PMC2853471.
- Lin, J., Pan, Y. & Wang, J. NAD+ and its precursors in human longevity. Quant Biol3, 193–198 (2015). https://doi.org/10.1007/s40484-015-0055-9
- Imai, Si., Guarente, L. It takes two to tango: NAD+ and sirtuins in aging/longevity control. npj Aging Mech Dis2, 16017 (2016). https://doi.org/10.1038/npjamd.2016.1
- Sharma A, Chabloz S, Lapides RA, Roider E, Ewald CY. Potential Synergistic Supplementation of NAD+ Promoting Compounds as a Strategy for Increasing Healthspan. Nutrients. 2023; 15(2):445. https://doi.org/10.3390/nu15020445
- Mouchiroud L, Houtkooper RH, Auwerx J. NAD⁺ metabolism: a therapeutic target for age-related metabolic disease. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013 Jul-Aug;48(4):397-408. doi: 10.3109/10409238.2013.789479. Epub 2013 Jun 6. PMID: 23742622; PMCID: PMC3858599.
- Poyan Mehr, A., Tran, M.T., Ralto, K.M. et al. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med24, 1351–1359 (2018). https://doi.org/10.1038/s41591-018-0138-z